La Basilique a été construite au début des années 1950 par le célèbre architecte sicilien Gaetano Rapisardi, qui a remporté le concours annoncé par la Commission Pontificale pour l'Art Sacré au nom des Salésiens.
Le 12 septembre 1952, la première pierre du nouveau bâtiment fut posée par le Cardinal Vicaire Clemente Micara, mais les travaux proprement dits ont commencé environ un an plus tard ; l'église a été inaugurée le 2 mai 1959 par la consécration solennelle effectuée par le Cardinal Benedetto Aloisi Masella, Protecteur de la Congrégation Salésienne ; cependant, une grande partie de l'intérieur restait encore à construire et ce n'est qu'en 1964 que le bâtiment fut achevé selon les plans originaux.
Le lendemain de la consécration, le 3 mai, le Pontife lui-même, le Pape Jean XXIII, est venu visiter la nouvelle église pour prier devant l'urne du saint de Turin auquel l'édifice sacré a été dédié et qui, pour l'occasion, avait été transférée de Turin à Rome.
L'église est le siège paroissial, érigée le 7 novembre 1953 par décret du Cardinal Vicaire Clemente Micara Pervigili, et confiée aux Pères Salésiens, qui sont propriétaires de l'église.
Paul VI, par la constitution apostolique Romana haec sedes du 5 février 1965, l'a élevée au rang de diaconie cardinalice, sous le nom de Saint Jean Bosco dans la via Tuscolana et, le 20 novembre suivant, l'a élevée à la dignité de Basilique Mineure par la lettre apostolique Adulescentium patris.
Extérieurement, la Basilique apparaît compacte et dominée par deux coupoles, dont la plus grande - avec un choix architectural qui anticipe les intuitions du Concile Vatican II - n'est pas celle placée au-dessus du presbytère, mais la première depuis l'entrée, celle au-dessus de l'assemblée : avec un diamètre d'environ 40 mètres, c'est la troisième des églises de Rome, après la coupole du Panthéon et celle de la Basilique Saint-Pierre.
Sur la façade se trouve un haut-relief, œuvre d'Arturo Dazzi, représentant l'Apothéose de Saint Jean Bosco, accompagné de 6 statues en marbre, des saints salésiens François de Sales et Joseph Cafasso, des papes Pie IX (qui a approuvé les Constitutions et la Société Salésienne et fut le premier membre de l'Association des Salésiens Coopérateurs) et Pie XI (qui a béatifié et canonisé Don Bosco) et des archanges Michel et Gabriel. Dans le portique apparaissent également deux autres statues d'anges en bronze - avec d'autres sujets - et la représentation des anges est significative dans toute la basilique, expression de la grande dévotion de Don Bosco envers l'ange gardien. En effet, les anges sont également représentés sur les autels latéraux, dans les bas-reliefs, dans les vitraux, sous forme de statues... Et ils sont au nombre de 15 à eux seuls dans la grande mosaïque représentant Saint Jean Bosco dans la Gloire, œuvre de Giovanni Brancaccio, qui fait office de retable.
À l'extérieur également, se distinguent les deux clochers symétriques, sur l'un desquels sont installées les cloches, résultat d'une seule fusion réalisée par la fonderie Colbachini de Bassano del Grappa en 1957. Il s'agit de l'un des plus grands concerts de cloches de la capitale, aussi bien pour le nombre de cloches que du ton.
L'intérieur de l'église présente un plan basilical à trois nefs séparées par des piliers et un transept. La nef centrale est éclairée par la grande coupole, tandis que les nefs latérales sont éclairées par 32 grands lustres en or et verre de Murano, réalisés à la main avec des motifs floraux et des anges. Les panneaux de bronze du Chemin de Croix de Venanzo Crocetti sont sertis dans les piliers qui séparent les nefs les unes des autres.
Les intérieurs des deux coupoles sont décorés de mosaïques : celui de la plus petite coupole représente divers symboles chrétiens alternant avec des écritures latines ; ceux de la grande coupole représentent certains des rêves les plus significatifs de Don Bosco.
L'église est richement décorée de fenêtres polychromes, qui créent un effet scénique particulier. Les fenêtres principales se trouvent dans les tambours des deux coupoles : dans le tambour de la coupole principale sont représentées des scènes de la Bible ; tandis que dans le tambour de celle mineure, il y a les sept sacrements et les œuvres de miséricorde.
L'église abrite également un orgue à tuyaux Tamburini opus 394, construit entre 1958 et 1959, parmi les plus grands d'Italie, avec 70 registres pour un total de 5 274 tuyaux et 13 cloches tubulaires.
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