Já no Concílio Vaticano I, foram vários Bispos que pediram a Dom Bosco que enviasse salesianos (China, Estados Unidos, Egito...). Dom Bosco levou três anos para (tentar) descobrir qual era o país distante do ‘Sonho dos Nove Anos’. Um dia, pediram-lhe que fosse à Argentina... Conheceu os nativos da Patagônia.
Assim se foi formando o plano para a primeira expedição. Ela tinha uma tríplice finalidade: deveria se dedicar aos jovens pobres e abandonados, assumir a direção de um Instituto educativo e, mais tarde, expandir-se para a Patagônia.
No dia 1º de novembro de 1875, o Papa Pio IX recebeu os membros da Expedição e os abençoou.
Aos 11 de novembro, a então ‘Igreja’ de Maria Auxiliadora, em Valdocco, sediou a celebração mais significativa: a Missa de Envio dos dez primeiros missionários salesianos. Dom Bosco dedicou-lhes uma longa e articulada alocução.
Cada missionário levou consigo um folheto com uma lembrança de Dom Bosco, na qual se citavam variadas recomendações: ‘busquem almas, não dinheiro, honras ou dignidadea’; cuidem dos doentes, das crianças, dos idosos e dos pobres, e ganharão a bênção de Deus e a benevolência de homens; amem-se e corrijam-se; o bem de um seja o bem de todos...
Três dias depois, em 14 de novembro, a 1ª Expedição Missionária Salesiana, enviada e abençoada por Dom Bosco, partiu do porto de Gênova pelo rumo de Buenos Aires.
A primeira expedição contava 10 salesianos: seis salesianos sacerdotes e quatro salesianos coadjutores. O chefe da expedição era o P. João Cagliero, de 37 anos. Acompanhavam-no, entre outros, o P. Giuseppe (José) Fagnano, de 31 anos, e o P. Domenico Tomatis, de 26 anos. Um dos quatro coadjutores, Vicente Gioia, era cozinheiro.
Depois dessa 1ª Expedição, à América, Dom Bosco, antes da morte, enviou outras (em novembro de 1876 (1877, 1878, 1881, 1883, 1885, 1886 e 1887).
Em 24 de setembro de 2023, o P. Ángel Cardeal Fernández Artime, X Sucessor de Dom Bosco, presidiu a celebração do envio da 154ª Expedição Missionária Salesiana.
O último ‘sonho missionário’ de Dom Bosco ocorreu em Barcelona, no dia 10 de abril de 1886. Sonhou que estava em uma colina, do alto da qual podia ver uma selva, mas cultivada e percorrida por estradas e caminhos. A Pastorinha parou ao lado de Dom Bosco e lhe disse: "Muito bem. Agora trace uma linha de Pequim a Santiago; faça um centro no meio da África: terá uma ideia exata do que devem fazer os Salesianos". "Mas como fazer tudo isso? – exclamou Dom Bosco – . As distâncias são imensas, os lugares difíceis e os salesianos, poucos". E Ela respondeu: "Não se perturbe! Seus filhos, os filhos de seus filhos e os filhos deles farão isso; mas devem continuar firmes na observância das Constituições e do espírito da Congregação. Esses centros que Você vê, formarão o Estudantado e o Noviciado, e darão uma multidão de missionários. Lá está Hong Kong, Calcutá e, mais além, Madagascar. Eles e outros terão casas, estudantados e noviciados". Dom Bosco ouviu, olhou e examinou. Depois disse: "E onde vou encontrar tanta gente?". - "Olhe!", respondeu a Pastorinha. E ponha bem isto na cabeça: Só há uma coisa a fazer: recomendar aos meus filhos que cultivem constantemente a virtude de Maria".