Óscar Andrés Rodríguez Maradiaga nasceu em Tegucigalpa, capital de Honduras, no dia 29 de dezembro de 1942. Conheceu os Salesianos quando, ainda muito jovem, frequentou a escola primária e secundária no Instituto Salesiano São Miguel, de sua cidade. Fez o noviciado em Ayagualo, em El Salvador, entre 1960 e 1961, e a primeira Profissão salesiana no mesmo lugar, em 3 de maio de 1961. Em El Salvador foi professor primário e, mais tarde, de física, matemática, ciências naturais e química. Em 1965, formou-se em filosofia pelo Instituto Don Rua, de El Salvador.
Na época, também aprofundou sua paixão pela música: entre 1960 e 1963, estudou piano no Conservatório de San Salvador e, entre 1967 e 1970, cursou harmonia e composição na Guatemala e em Newton (New Jersey, nos EUA).
Nesse meio tempo, sua vocação foi amadurecendo: em 3 de maio de 1967, fez a Profissão perpétua na Guatemala e, em 28 de junho de 1970, concluídos os estudos teológicos na Pontifícia Universidade Salesiana, de Roma, voltou à Guatemala, onde recebeu a ordenação sacerdotal.
Em 1974, formou-se em Teologia Moral pela Pontifícia Universidade Lateranense e, em 1975, obteve o Diploma em Psicologia Clínica e Psicoterapia em Innsbruck, Áustria.
Depois de retornar à sua Inspetoria da América Central, lecionou durante muitos anos em escolas e institutos de formação salesianos de El Salvador, Honduras e Guatemala, de química a música, de física a teologia. Foi nomeado Secretário da Faculdade de Teologia da Universidade Francisco Marroquín, da Guatemala (1974-1976) e se tornou Reitor do Instituto Filosófico Salesiano, da Guatemala, para o triênio 1975-1978.
Mais tarde, em 28 de outubro de 1978, foi eleito Bispo Titular de Pudenziana e Auxiliar de Tegucigalpa, e recebeu a ordenação episcopal em Tegucigalpa em 8 de dezembro do mesmo ano. Alguns anos depois também foi convidado a atuar como Administrador Apostólico da Diocese de Santa Rosa de Copán, em Honduras, cargo que ocupou de 1981 a 1984.
Nomeado Arcebispo de Tegucigalpa em 8 de janeiro de 1993, também recebeu uma segunda missão, como Administrador Apostólico da Diocese de San Pedro Sula, entre 1993 e 1995.
Em nível eclesial nacional foi Vice-Presidente da Caritas Honduras (1979-1988), Secretário Geral na mesma instituição (1980-1988) e Presidente da Conferência Episcopal (1996-2016).
Também fez um importante serviço no Conselho Episcopal Latino-Americano (CELAM), onde foi membro da Comissão Episcopal do Departamento de Educação (1979-1981); Delegado da Conferência Episcopal de Honduras (1979-1987); Responsável pela Seção de Pastoral Juvenil (1981-1985); Presidente do Departamento da Vida Consagrada (1985-1987); Responsável pelo Secretariado da Pastoral da Mobilidade Humana (1987-1991); Secretário-Geral (1987-1991); Presidente do Comitê Econômico (1991-1995) e Presidente do CELAM, de 1995 a 1999.
Na época, suas ações públicas o tornaram conhecido por suas batalhas contra as drogas e a corrupção, bem como por suas críticas aos sistemas econômicos que produzem exploração e marginalização. Por sua constante atenção à dimensão social da pastoral eclesial, também foi eleito Presidente da ‘Caritas Internationalis’, ocupando o cargo de 2007 a 2015.
Em 21 de fevereiro de 2001, foi nomeado Cardeal pelo Papa João Paulo II num consistório que também elegeu como Cardeal, entre outros, seu coirmão Antonio Ignacio Velasco García e o então arcebispo de Buenos Aires, Jorge Mario Bergoglio, hoje Sumo Pontífice.
No dia 13 de abril de 2013, o Papa Francisco nomeou-o Membro do Conselho dos Cardeais, com a função de Coordenador, para o ajudar no governo da Igreja universal e para estudar um projeto de revisão da Constituição Apostólica ‘Pastor Bonus’ na Cúria Romana: manteve o cargo durante 10 anos, até ao fim do mandato do Conselho e após a própria edição da Constituição Apostólica.
Na Cúria, também desempenhou muitas outras funções, tendo sido, ao longo dos anos, membro da Congregação para o Clero, do Pontifício Conselho para as Comunicações Sociais, do Pontifício Conselho Justiça e Paz, do Pontifício Conselho Comissão para a América Latina e do Dicastério para os Institutos de Vida Consagrada e as Sociedades de Vida Apostólica.
Em 26 de janeiro de 2023, tornou-se Arcebispo Emérito da Arquidiocese Metropolitana de Tegucigalpa.
