Óscar Andrés Rodríguez Maradiaga, urodzony w Tegucigalpa, stolicy Hondurasu, 29 grudnia 1942 r., znał salezjanów od najmłodszych lat, kończąc szkołę podstawową i średnią w salezjańskim zespole szkół “San Miguel” w swoim mieście. Następnie odbył nowicjat w Ayagualo, w Salwadorze, w latach 1960-1961 i tam 3 maja 1961 r. złożył pierwsze śluby zakonne. Najpierw był nauczycielem w szkole podstawowej w Salwadorze, następnie profesorem fizyki i matematyki, nauk przyrodniczych i chemii, a w 1965 r. ukończył studia filozoficzne w Instytucie “Don Rua” w Salwadorze.
W tych latach pogłębiał także swoją pasję do muzyki, kończąc studia pianistyczne w Konserwatorium w San Salvador w latach 1960-1963 oraz studia harmonii i kompozycji w Gwatemali i Newton (New Jersey, USA) w latach 1967-1970.
Dojrzewał w swoim powołaniu: 3 maja 1967 r. w Gwatemali złożył śluby wieczyste, a następnie, po ukończeniu studiów teologicznych na Papieskim Ateneum Salezjańskim w Rzymie, 28 czerwca 1970 r., również w Gwatemali, przyjął święcenia kapłańskie.
Kontynuując studia, ukończył teologię moralną na Papieskim Uniwersytecie Laterańskim w 1974 r., a w 1975 r. uzyskał dyplom z psychologii klinicznej i psychoterapii w Innsbrucku w Austrii.
Po powrocie do swojej inspektorii Ameryki Środkowej przez wiele lat nauczał w różnych szkołach i ośrodkach w Salwadorze, Hondurasie i Gwatemali, nauczając chemię, muzykę, fizykę, teologię. Mianowany sekretarzem Wydziału Teologicznego Uniwersytetu “Francisco Marroquín” w Gwatemali (1974-1976), był następnie rektorem Salezjańskiego Instytutu Filozoficznego w Gwatemali przez trzy lata 1975-1978.
28 października 1978 r. został wybrany biskupem tytularnym Pudenziana i biskupem pomocniczym Tegucigalpa, a 8 grudnia 1978 r. przyjął święcenia biskupie w Tegucigalpa. Kilka lat później został również poproszony o pełnienie funkcji administratora apostolskiego diecezji Santa Rosa de Copán w Hondurasie, którą pełnił w latach 1981-1984.
Mianowany arcybiskupem Tegucigalpy 8 stycznia 1993 r., otrzymał następnie drugą nominację na administratora apostolskiego diecezji San Pedro Sula w latach 1993-1995.
Na poziomie Kościoła krajowego był wiceprzewodniczącym “Caritas Honduras” (1979-1988), a następnie sekretarzem generalnym (1980-1988) i przewodniczącym Konferencji Episkopatu (1996-2016).
Ważna była również jego posługa w Radzie Episkopatu Ameryki Łacińskiej (CELAM), gdzie był członkiem Komisji Episkopatu ds. Edukacji (1979-1981); delegatem Konferencji Episkopatu Hondurasu (1979-1987); przewodniczący Sekcji Duszpasterstwa Młodzieży (1981-1985); szefem Wydziału Życia Konsekrowanego (1985-1987); przewodniczącym Sekretariatu Duszpasterstwa Mobilności Ludzkiej (1987-1991), sekretarzem generalnym (1987-1991); przewodniczącym Komitetu Ekonomicznego (1991-1995). Zaś w latach 1995-1999 pełnił funkcję przewodniczącego CELAM.
W ostatnich latach, dzięki swoim publicznym wystąpieniom, stał się znany z walki z narkotykami i korupcją, a także z krytyki systemów gospodarczych, które powodują wyzysk i marginalizację. Właśnie ze względu na jego ciągłe skupienie się na społecznym wymiarze pracy duszpasterskiej Kościoła, został również wybrany na przewodniczącego “Caritas Internationalis”, pełniąc tę funkcję w latach 2007-2015.
Został mianowany kardynałem przez papieża Jana Pawła II 21 lutego 2001 r., podczas konsystorza, na którym wybrano na kardynała m.in. jego współbrata Antonio Ignacio Velasco Garcíę i ówczesnego arcybiskupa Buenos Aires Jorge Mario Bergoglio, obecnego papieża.
13 kwietnia 2013 r. papież Franciszek mianował go członkiem, z funkcją koordynatora, Rady Kardynałów, aby pomagał mu w zarządzaniu Kościołem powszechnym i przestudiował projekt rewizji Konstytucji Apostolskiej Pastor Bonus o Kurii Rzymskiej. Pełnił tę funkcję przez 10 lat, do wygaśnięcia mandatu Rady i po faktycznym wydaniu Konstytucji Apostolskiej.
Pełnił również wiele innych funkcji w Kurii, będąc przez wiele lat członkiem Kongregacji ds. Duchowieństwa, Papieskiej Rady ds. Komunikacji Społecznej, Papieskiej Rady ds. Sprawiedliwości i Pokoju, Papieskiej Komisji ds. Ameryki Łacińskiej oraz Dykasterii ds. Instytutów Życia Konsekrowanego i Stowarzyszeń Życia Apostolskiego.
Z dniem 26 stycznia 2023 r. został emerytowanym biskupem metropolitalnej archidiecezji Tegucigalpa.